FDA rozszerzyła rejestrację niwolumabu

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) rozszerzyła rejestrację niwolumabu do stosowania u leczonych wcześniej pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, oferując większej liczbie pacjentów dłuższe przeżycie.

• Niwolumab to jedyny inhibitor PD-1 zarejestrowany do stosowania u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym, a teraz także niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, niezależnie od ekspresji PD-L1¹
• Niwolumab to jedyny inhibitor PD-1 zarejestrowany przez FDA wykazujący lepsze całkowite przeżycie w porównaniu z docetakselem, u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym (Niedrobnokomórkowym Rakiem Płuca) NDRP¹
• Profil bezpieczeństwa niwolumabu jest zgodny z wcześniejszymi badaniami¹

Spółka Bristol-Myers Squibb ogłosiła, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaaprobowała niwolumab, do dożylnego stosowania, w leczeniu pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z progresją podczas lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. U pacjentów z mutacją w genie EGFR lub translokacją ALK powinna nastąpić progresja choroby podczas odpowiedniego leczenia celowanego przed zastosowaniem niwolumabu. W badaniu fazy 3, CheckMate -057, niwolumab wykazał wydłużenie całkowitego przeżycia (OS) u leczonych wcześniej pacjentów z przerzutowym, niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w porównaniu z chemioterapią, a ryzyko zgonu było niższe o 27% (współczynnik ryzyka: 0,73[95% CI: 0,60, 0,89; p=0,0015]), na podstawie określonej wcześniej analizy okresowej.¹ Mediana OS wynosiła 12,2 miesiąca w grupie leczonych niwolumabem (95% CI: 9,7, 15,0) oraz 9,4 miesięcy w grupie chorych przyjmujących docetaksel (95% CI: 8,0, 10,7).¹ Omawiana rejestracja rozszerza wskazania do stosowania niwolumabu w przypadku leczonego wcześniej przerzutowego, płaskonabłonkowego NDRP i włącza populację pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym. Płaskonabłonkowy i niepłaskonabłonkowy NDRP razem stanowią około 85% do 90% przypadków raka płuc.²

Stosowanie niwolumabu może wiązać się z wystąpieniem zdażeń niepożądanych o podłożu immunologicznym: zapaleniem płuc, zapaleniem okrężnicy, endokrynopatiami, zapaleniem nerek i niewydolnością nerek, wysypką, zapaleniem mózgu i innymi działaniami niepożądanymi; reakcjami na wlew oraz toksycznością zarodkowo-płodową.¹

„Poprawa przeżycia pacjentów z nowotworem stanowi najważniejszy cel leczenia” powiedział Murdo Gordon, wicedyrektor Bristol-Myers Squibb. „Dzięki dzisiejszej rejestracji FDA, niwolumab będzie dostępny dla znacznie większej liczby pacjentów z przerzutowym NDRP, poprawiając wyniki leczenia pacjentów. Mamy nadzieję, że nasze wysiłki, aby przybliżyć pacjentom innowacyjne leki immunoonkologiczne pomoże zwiększyć przeżycie pacjentów z rakiem płuc.”

Niniejsza rejestracja jest trzecią dotyczącą niwolumabu w Stanach Zjednoczonych w tym roku i opiera się na wynikach badania fazy 3 CheckMate -057, w którym wykazano większą korzyść w zakresie OS w przypadku niwolumabu w porównaniu z docetakselem u leczonych wcześniej pacjentów z przerzutowym NDRP. Niwolumab to jedyny lek z grupy inhibitorów PD-1 poddany badaniu fazy 3 u pacjentów z leczonym wcześniej płaskonabłonkowym NDRP oraz oddzielnemu badaniu fazy 3 pacjentów z leczonym wcześniej niepłaskonabłonkowym NDRP. Oznaczanie biomarkerów nie jest wymagane w przypadku niwolumabu.

„Niedrobnokomórkowy rak płuc to choroba trudna do leczenia, o wysokiej umieralności, a pacjenci z płaskonabłonkowym i niepłaskonabłonkowym NDRP często inaczej odpowiadają na leczenie” powiedział dr Roy Herbst, szef Medical Oncology, Yale Cancer Center i Smilow Cancer Hospital w Yale-New Haven. „Niwolumab staje się ważną opcją terapeutyczną dla większej liczby pacjentów z leczonym wcześniej przerzutowym NDRP i jest obiecującą dodatkową terapią stosowaną w  tej chorobie.”

Udowodnione lepsze przeżycie całkowite w porównaniu z docetakselem w przypadku przerzutowego NDRP

Badanie CheckMate -057 to przełomowe badanie, którego celem było wykazanie poprawy w zakresie całkowitego przeżycia. Wyniki kliniczne badania CheckMate -057 zostały przedstawione podczas Europejskiego Kongresu Raka (European Cancer Congress w 2015 r. wraz z równoczesną publikacją w New England Journal of Medicine). Badanie CheckMate -057 to badanie kliniczne fazy trzeciej, prowadzone metodą otwartej próby, randomizowane, które oceniało niwolumab (3 mg/kg podawany dożylnie co dwa tygodnie) (n=292) w porównaniu z docetakselem (75 mg/m² podawany dożylnie co trzy tygodnie) (n=290) u pacjentów z przerzutowym niepłaskonabłonkowym NDRP, którzy doświadczyli progresji choroby podczas lub po przyjęciu jednej linii chemioterapii skojarzonej opartej na pochodnych platyny. Pacjenci z rozpoznaną mutacją w genie EGFR lub translokacją ALK mogli być poddawani odpowiedniemu leczeniu celowanemu.¹ Omawiane badanie obejmowało pacjentów niezależnie od występowania u nich ekspresji PD-L1 (ligandu programowanej śmierci -1). Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania było całkowite przeżycie (OS).¹

Mediana OS wynosiła 12,2 miesięcy w grupie przyjmującej niwolumab (95% CI: 9,7, 15,0) oraz 9,4 miesięcy w grupie przyjmującej docetaksel (95% CI: 8,0, 10,7).¹ Współczynnik ryzyka (HR) wynosił 0,73 (95% CI: 0,60, 0,89; p=0,0015), co przekłada się na zmniejszenie ryzyka zgonu o 27% w przypadku niwolumabu w porównaniu z docetakselem.¹ Określoną wcześniej analizę okresową przeprowadzono po zaobserwowaniu 413 zdarzeń (93% liczby zdarzeń planowanej do analizy końcowej).¹ Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe badania obejmowały oceniany przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji (PFS). ORR w grupie przyjmującej niwolumab wynosił 19% (56/292; 4 odpowiedzi całkowite, 52 odpowiedzi częściowe) (95% CI: 15, 24) oraz 12% w grupie przyjmującej docetaksel (36/290; 1 odpowiedź całkowita, 35 odpowiedzi częściowych) (95% CI: 9, 17) p=0,02. Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 17 miesięcy w grupie przyjmującej niwolumab i 6 miesięcy w grupie przyjmującej docetaksel. Mediana PFS wynosiła 2,3 miesiąca w grupie przyjmującej niwolumab w porównaniu z 4,2 miesiąca w grupie przyjmującej docetaksel; HR=0,92 (95% CI: 0,77, 1,11, p=0,39).

„Dzięki tej decyzji, niwolumab stanowi jedyny inhibitor PD-1 zarejestrowany do stosowania u pacjentów niezależnie od obecności ekspresji PD-L1 i oferuje istotną poprawę obecnego standardu chemioterapii” powiedział Michael Giordano, wicedyrektor ds rozwoju onkologii, Bristol-Myers Squibb. „Dzięki przewodniej roli, jaką odgrywamy w badaniach immunoonkologicznych, chcemy lepiej zrozumieć i leczyć NDRP, koncentrując się głównie na pacjentach, którzy potrzebują nowych terapii. Niwolumab stanowi nową opcję tearpeutyczna dla pacjentów i zapewnia potencjalną korzyść w zakresie całkowitego przeżycia w groźnych chorobach, takich jak przerzutowy NDRP.”

Profil bezpieczeństwa niwolumabu w badaniu CHechMate -057 był zgodny z wcześniejszymi badaniami. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 47% pacjentów przyjmujących niwolumab. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane, występujące u co najmniej 2% pacjentów przyjmujących niwolumab to zapalenie płuc, zatorowość płucna, duszność, wysięki opłucnowe i niewydolność oddechowa. Stosowania niwolumabu zaprzestano u 13% pacjentów, a jego podanie opóźniono u 29% pacjentów ze względu na działanie niepożądane. Najczęstsze działania niepożądane (zgłoszone u ≥20% pacjentów) to: zmęczenie (49%), ból mięśniowo-szkieletowy (36%), kaszel (30%), obniżenie apetytu (29%) oraz zaparcia (23%).¹

„Rejestracja niwolumabu do stosowania u pacjentów z wcześniej leczonym, przerzutowym NDRP stanowi znaczny postęp w zaspokojeniu potrzeb pacjentów, w szczególności pacjentów z progresją podczas wcześniejszego leczenia, którzy do tej pory mieli ograniczone opcje leczenia” powiedziała Andrea Ferris, dyrektor i przewodniczące LUNGevity Foundation. „Spółka Bristol-Myers Squibb wykazała niezachwiane zaangażowanie w poprawę oczekiwań dotyczących przeżycia u pacjentów z przerzutowym NDRP i pochwalam ich pracę, wraz z FDA, w zakresie udostępnienia tej terapii większej liczbie pacjentów.”

Spółka Bristol-Myers Squibb była partnerem Dako, spółki Agilent Technologies, w opracowaniu PD-L1 IHC 28-8 PharmDx, testu stosowanego do oceny ekspresji PD-L1 podczas badania CheckMate -057. Test ten jest obecnie zarejestrowany przez FDA jako uzupełniające badanie diagnostyczne, które dostarczy lekarzom dodatkowych informacji. Testy te różnią się od towarzyszących badań diagnostycznych, które są konieczne dla bezpiecznego i skutecznego stosowania leku. Testy biomarkerów nie są wymagane w przypadku niwolumabu.

O raku płuc

Rak płuc to jedna z najczęstszych przyczyn zgonu z powodu raka w Stanach Zjednoczonych.² NDRP to jeden najczęściej występujących typów tej choroby i stanowi około 85% do 90% przypadków raka płuc.² Płaskonabłonkowy NDRP stanowi około 25% do 30% wszystkich przypadków raka płuc, a niepłaskonabłonkowy NDRP stanowi około 45% do 60% wszystkich przypadków raka płuca.² Współczynniki przeżycia różnią się w zależności od stadium i typu raka oraz czasu jego rozpoznania. W przypadku stadium IV NDRP, współczynnik pięcioletniego przeżycia wynosi jeden procent.²

Informacja programie badawczym z niwolumabem

Firma Bristol-Myers Squibb realizuje szeroko zakrojony, globalny program prac rozwojowych, którego celem jest ocena stosowania niwolumabu w przypadku różnych nowotworów złośliwych. Projekt obejmuje ponad 50 badań, w których lek ten stosowany jest w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym. Badania prowadzone są na całym świecie i włączono do nich ponad 8000 pacjentów.

Referencje

1. .Charakterystyka produktu leczniczego niwolumab październik 2015

2. American Cancer Society Web site. “Detailed Guideline: Lung Cancer (Non-Small Cell).” Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003115-pdf.pdf. Accessed on September 15, 2015.