FDA zarejestrowała niwolumab u pacjentów z urotelialnym rakiem pęcherza moczowego

• Rejestracji dokonano na podstawie badania klinicznego CheckMate 275, w którym obiektywny odsetek odpowiedzi na leczenie niwolumabem wyniósł 19,6% (95% CI: 15,1-24,9; 53/270 pacjentów)¹.
• Odpowiedź na leczenie niwolumabem wystąpiła na każdym poziomie ekspresji PD-L1 (≥1% vs <1%)¹.
• Niwolumab został zarejestrowany w leczeniu sześciu różnych typów nowotworów w ciągu dwóch lat ¹.

(PRINCETON, NJ, 27 stycznia, 2017) – Firma Bristol-Myers Squibb ogłosiła, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zarejestrowała niwolumab do dożylnego podawania pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym urotelialnym rakiem pęcherza moczowego (mUC), u których wystąpiła progresja choroby podczas lub po leczeniu chemioterapią na bazie platyny, lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od neoadjuwantowej lub adjuwantowej terapii preparatami zawierającymi platynę. Rejestracji w tym wskazaniu dokonano w trybie przyspieszonym na podstawie współczynnika odpowiedzi guza oraz długości trwania odpowiedzi. Utrzymanie tej rejestracji może być zależne od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych uzyskanych w kolejnych badaniach.¹ Zalecana dawka w leczeniu przerzutowego urotelialnego raka pęcherza moczowego to 240 mg, podawana dożylnie przez 60 minut co dwa tygodnie, do czasu wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. W badaniu klinicznym CheckMate -275 u 19,6 (95% CI: 15.1-24.9; 53/270) pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie niwolumabem. Odpowiedź całkowita wystąpiła u 2.6% (7/270) pacjentów, natomiast odpowiedź częściowa u 17% (46/270). Wśród chorych, którzy odpowiedzieli na leczenie, mediana długości trwania odpowiedzi wyniosła 10.3 miesięcy (zakres: 1.9⁺-12.0⁺ miesięcy; ⁺ oznacza wartość cenzurowaną). Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi (TTR) wyniosła 1.9 miesięcy (zakres: 1.6-7.2).¹

Leczenie niwolumabem związane jest z ostrzeżeniami i środkami ostrożności związanymi z odpowiedzią immunologiczną, tj.: zapaleniem płuc, zapaleniem okrężnicy, zapaleniem wątroby, endokrynopatią, zapaleniem nerek i zaburzeniami funkcji nerek, niepożądanymi reakcjami skórnymi, zapaleniem mózgu, innymi reakcjami niepożądanymi; reakcjami na wlew; toksycznością zarodkowo-płodową.¹

 “Rejestracja niwolumabu jest kolejnym krokiem na drodze do realizacji naszego celu, jakim jest pomaganie pacjentom. Cieszymy się, że nasza terapia immunoonkologiczna stanowi teraz opcję terapeutyczną i daje nadzieję pacjentom z uroterialnym rakiem pęcherza moczowego” powiedział Chris Boerner, prezes U.S. Commercial, Bristol-Myers Squibb. „Jest to dowód naszego oddania immunoonkologii i dostarczaniu terapii takich jak niwolumab, coraz większej liczbie pacjentów, którzy potrzebują dodatkowych możliwości wyboru.”

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała niwolumabowi priorytet oceny wniosku, a wcześniej nadała mu status terapii przełomowej w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym urotelialnym rakiem pęcherza moczowego, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub po leczeniu chemioterapią na bazie platyny, lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od neoadjuwantowej lub adjuwantowej terapii preparatami zawierającymi platynę.

“Większość ludzi nie wie, że rak pęcherza moczowego jest piątym, co do częstości, diagnozowanym nowotworem. Dlatego pozostajemy oddani celowi, jakim jest podnoszenie świadomości oraz wspieranie badań naukowych, które mogą przynieść więcej opcji terapeutycznych dla pacjentów” powiedziała Stephanie Chisolm, dyrektor ds. Edukacji i Badań w Bladder Cancer Advocacy Network. „Rejestracja ta jest kolejnym krokiem naprzód w zakresie leczenia raka pęcherza moczowego i przynosi wyczekiwaną nadzieję pacjentom oraz ich rodzinom.”

Rejestracja na podstawie znaczącego odsetka obiektywnej odpowiedzi

Badanie CheckMate -275 jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem II fazy z jednym ramieniem, oceniającym niwolumab u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym urotelialnym rakiem pęcherza moczowego, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub po leczeniu chemioterapią na bazie platyny, lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od neoadjuwantowej lub adjuwantowej terapii preparatami zawierającymi platynę.² W badaniu, 270 pacjentów otrzymywało niwolumab w dawce 3 mg/kg, podawany dożylnie, co dwa tygodnie do czasu wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym był potwierdzony odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR), określony przez niezależny komitet oceny radiologicznej. Mediana wieku uczestników badania wyniosła 66 lat (zakres: 38-90). 29% chorych z przerzutami otrzymało co najmniej 2 cykle leczenia systemowego przed włączeniem do badania. Pacjenci zostali włączeni do badania niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1.

W badaniu oceniano skuteczność u 270 pacjentów obserwowanych przez 6 miesięcy po leczeniu, przy zastosowaniu potwierdzonego odsetka obiektywnej odpowiedzi (ORR), określonego przez niezależny komitet oceny radiologicznej .W leczeniu niwolumabem osiągnięto 19,6% (95% CI: 15.1-24.9) odsetek obiektywnej odpowiedzi.¹ Poniżej znajduje się dodatkowy podział skuteczności według ekspresji PD-L1:

„Jako onkolog mogę stwierdzić, że blisko 20% odsetek odpowiedzi w zaawansowanym i przerzutowym raku pęcherza moczowego jest niezwykle zadowalający i klinicznie istotny w tej populacji pacjentów” powiedział Dr. Jonathan E. Rosenberg, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Wybrany profil bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo niwolumabu oceniono u 270 pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym CheckMate -275. Chorzy byli leczeni niwolumabem przez okres równy medianie 3.3 miesięcy (zakres: 0-13.4+). Poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u 54% pacjentów. Najczęstsze poważne zdarzenia niepożądane zgłaszane przez co najmniej 2% pacjentów obejmowały infekcje: układu moczowego, sepsę, biegunkę, zator jelita cienkiego oraz ogólne pogorszenie stanu zdrowia. Najczęstsze reakcje niepożądane (≥20%) obejmowały: zmęczenie (46%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), nudności (22%) oraz obniżenie apetytu (22%). Leczenie niwolumabem zostało przerwane z powodu reakcji niepożądanych u 17% pacjentów, natomiast u 31% zastosowano opóźnienie w podaniu dawki z powodu reakcji niepożądanych.¹

Informacje na temat raka pęcherza moczowego

Rak pęcherza moczowego, który zazwyczaj powstaje z komórek wyścielających wnętrze pęcherza moczowego, jest piątym co do częstości diagnozowanym nowotworem w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że w 2016 r. zarejestrowano 77 000 nowych przypadków oraz ponad 16 000 zgonów.³ Rak urotelialny jest jednym z najczęstszych typów raka pęcherza moczowego, stanowiąc około 90% diagnoz.⁴ Większość przypadków diagnozowana jest we wczesnym stadium, ale odsetek nawrotów i progresji choroby jest wysoki, około 50-70% pacjentów doświadczy nawrotu choroby w ciągu 5 lat.⁴ Krótki czas trwania odpowiedzi pacjentów na leczenie w pierwszej linii, stanowi główne wyzwanie w leczeniu choroby z przerzutami, a opcje terapeutyczne leczenia zaawansowanego urotelialnego raka pęcherza moczowego w drugiej linii są ograniczone.⁵

Informacje na temat programu klinicznego rozwoju niwolumabu

Globalny program rozwoju prowadzony przez firmę Bristol-Myers Squibb, stworzony na podstawie naukowej biegłości w dziedzinie immunoonkologii, obejmuje szeroki zakres badań klinicznych wszystkich faz, testujących niwolumab w różnych typach nowotworów. Do chwili obecnej program klinicznego rozwoju niwolumabu objął ponad 25 000 pacjentów.

Referencje

1. Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: January 27, 2017. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7.
3. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Stat Fact Sheets: Bladder Cancer. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed October 7, 2016.
4. Kaufman DS, Shipley W, Feldman AS. Bladder cancer. Lancet. 2009;374(9685):239-49.

Gartrell B, Sonpavde G. Emerging Drugs for Urothelial Carcinoma. Expert Opin Emerg Drugs. 2013;18(4):477-94